La CISS está integrada actualmente por instituciones de seguridad social de 36 naciones de América y el Caribe. La membresía se divide en miembros titulares, asociados, vinculados y adherentes, según su responsabilidad en cuanto a la administración y/o estudio de la seguridad social.
Desde el inicio de la CISS en 1942, la membresía ha formado una verdadera red de cooperación regional que hoy está integrada por más de 75 instituciones localizadas a lo largo y ancho del hemisferio.
La estructura de la CISS está constituida por 16 órganos estatutarios cuya función principal es impulsar una agenda integral de seguridad social en el continente: la Asamblea General, el Comité Permanente; la Secretaría General; la Contraloría; el Centro Interamericano de Estudios de Seguridad Social (CIESS); seis Comisiones Americanas de Seguridad Social (CASS); y, cinco Subregiones (Andina; Centroamérica; Cono Sur; Estados Unidos, Canadá y el Caribe Anglo; y México y el Caribe Latino).